免疫刺激性DNA与豚草变应原偶联可减轻其变应原性

    摘要：免疫刺激性DNA与豚草变应原Amb a 1偶联明显增加了其免疫原性并减轻了其变应原性。（J Allergy Clin Immunol 2000;106:37-39,124-134）

    WESTPORT，美国加州大学圣迭戈医学院的 Eyal Raz博士及其同事在7月份的《过敏反应与临床免疫学杂志》（Journal of Allergy and Clinical Immunology）上报告，免疫刺激性DNA与豚草变应原Amb a 1偶联明显增加了其免疫原性并减轻了其变应原性。

    研究人员指出，对变应原的 I 型辅助T细胞反应可能是变应原疗法产生有益的长期作用的原因。近期的研究已证实，免疫刺激性寡核苷酸(ISS-ODN)可使免疫反应偏向 I 型辅助T细胞反应。因此，Raz博士等试图确定ISS-ODN与豚草变应原Amb a 1的化学偶联是否会促进其免疫原性而不同时增加其变应原性。

    他们发现，与Amb a 1单独或与明矾共同免疫的结果不同，用ISS-ODN与Amb a 1偶联物免疫的小鼠主要产生IgG2a型抗Amb a 1抗体。这种偶联物免疫小鼠的脾细胞分泌的干扰素γ的水平是 Amb a 1 与 ISS-ODN混合物免疫小鼠脾细胞的50倍；而Amb a 1单独或与明矾共同免疫小鼠的脾细胞分泌更多的白细胞介素5。

    在家兔和猕猴中进行的实验得到了类似的结果。即ISS-ODN与Amb a 1偶联物免疫两次使平均抗Amb a 1 IgG的滴度在家兔和猕猴中分别升高200倍和18倍以上。然而，在免疫后的猕猴中未检测到IgE型Amb a 1 抗体。

    报告中还指出，与Amb a 1 相比，ISS-ODN-Amb a 1偶联物与人IgE抗体的反应及诱导人嗜碱性粒细胞释放组织胺的能力均明显下降。

    Raz博士在接受路透社采访时透露，ISS-ODN偶联的豚草抗原的一、二期临床试验已开始进行，还将对“草类相关的变应原、乳胶、花生及更多变应原”进行类似研究。他补充说：“今后几年将产生治疗在西方国家发病率日益增加的过敏性疾病的新策略，我们希望DNA-变应原免疫疗法会成为这些新策略的核心。”