尼古丁造血抑制与骨髓基质细胞上CD44的表达减少有关

     （Blood, 15 July 2001, Vol. 98, No. 2, pp. 303-312）

     7月11日 最新一期《血液》杂志报道了一项有关尼古丁诱导的造血抑制与骨髓基质细胞上CD44表达减少之间的关系的研究报告。

     这项研究证明，机体暴露于香烟烟雾（CS）和体外长期骨髓培养物（LTBMCs）经尼古丁（CS的主要成分）处理均可抑制造血。尼古丁处理可显著延迟造血中心的形成，并使其缩小。而且，经尼古丁处理后，在LTBMCs粘附层内长期培养的起始细胞（LTC-Ics）数量显著减少。

     虽然在尼古丁处理的LTBMCs内非粘附的成熟细胞和其前体的产生受到抑制，但当将其置入甲基纤维素培养时，尼古丁不影响定向造血祖细胞的增殖。骨髓基质细胞是造血微环境不可分割的一个整体，在调节造血干细胞增殖和自我更新方面起重要作用。暴露于尼古丁使得原始骨髓来源的纤维母细胞样的基质细胞和MS－5基质细胞系表面的CD44表达减少。此外，CS 改变了造血干/祖细胞（HSPC）的分化方向。将小鼠暴露于CS可导致HSPC向骨髓归巢的能力受到抑制。尼古丁和可替宁的处理可导致肺微血管内皮细胞系（LEISVO）和骨髓来源的内皮细胞系STR-12细胞CD44的表面表达减少。尼古丁处理增加了LEISVO细胞E－选择素的表达，但是STR-12细胞上的E－选择素表达没有增加。

     这些发现证实，尼古丁可通过影响支持造血的基质微环境而调节造血，导致LTC-Ics的骨髓细胞受到抑制，通过作用于微血管内皮细胞干扰干细胞的归巢能力。