第1个反义药物——福米韦生


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第1个反义药物——福米韦生

健康九九网 www.health99.org 更新时间：2006-8-11

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    反义技术作为分子生物学的新型抗基因技术，目前不仅广泛应用于生理学、病理学、药理学的基础研究，而且已成为药物发展的新兴策略。利用这一技术开发的药物称为反义药物，通常是指反义寡核苷酸，即人工合成的DNA或RNA单链片段。专门设计的反义寡核苷酸能与特异mRNA的特定序列相杂交，在基因水平阻止致病蛋白质的产生，从而发挥治疗作用。与传统药物相比，反义药物具有更高的特异性、更优的疗效和更低的毒性。因此，反义药物越来越成为人们研究和开发的热点。福米韦生（fomivirsen，ISIS2922）是FDA批准上市的第1个反义药物，由 21个硫代脱氧核苷酸组成，核苷酸序列为5’- GCGTTTGCTCTTCTTCTTGCG-3’，主要用于治疗艾滋病（AIDS）病人并发的巨细胞病毒(CMV)性视网膜炎。本文对这一药物的药理学、临床研究等作一综述。

　1 药效学

   1.1 抗病毒作用机制 CMV侵袭视网膜上的靶细胞，利用人类DNA进行病毒自我复制而致病。对于免疫功能正常者，CMV通常引起轻度或无症状性感染，不需治疗。而对免疫功能受损者，如AIDS病人，CMV可导致视网膜炎。据统计，大约15%～40% AIDS病人患有CMV视网膜炎，致使眼部光敏组织逐渐破坏，最终导致失明。福米韦生能有效地治疗CMV视网膜炎是因为其对CMV复制所必需的2种蛋白质的表达具有抑制作用，因此可延缓或中止疾病的进展。福米韦生抗病毒机制主要依赖于反义作用：福米韦生可以与人类 CMV mRNA的特异序列互补结合，形成杂交分子，然后被RNA酶H识别，并使mRNA水解失活，而福米韦生不受影响，且可与另一mRNA的特异序列杂交发生同样的反应，最终使CMV复制所必需的蛋白质合成受阻，从而发挥特异而强大的抗病毒作用。另外，非反义机制也参与福米韦生的抗病毒作用。研究表明，福米韦生抑制CMV基因表达是序列依赖性的反义作用，而抑制CMV进入宿主细胞是序列非依赖性的非反义作用。

    2 药动学

    3 临床疗效

    4 不良反应

5 适应证和禁忌证

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