摘要：一种非核苷酸逆转录酶抑制剂（NNRII）－efavirenz对HIV－1的选择性压力可导致多重性抗药性突变。( Antimicrob Agents Chemother 2000;44:2475-2484 )

    《抗生药与化疗》杂志报道，一种非核苷酸逆转录酶抑制剂（NNRII）对HIV－1的选择性压力可导致病毒产生多重性抗药性突变。

    在细胞培养中，efavirenz对各种单一突变的HIV－1病毒株可起杀伤作用。高水平的抗药性需要多重性突变，常见的为HIV－1逆转录酶基因内的L100I-K103N 双重突变。杜邦药品公司的Lee T. Bacheler博士与同事在对临床 II期HIV－1感染患者的复合治疗过程中确认了HIV－1的突变。

    在90％治疗失败的患者中，他们发现NNRII抗药性突变常常表现为一个位点替代突变－K103N。其它治疗失败的患者中，V108I (37.5%)和 P225H (40.6%)替代突变也很常见。与细胞培养实验不同的是，最常见的双重突变包括K103N-V108I 与 K103N-P225H，每种双重突变都发生在三分之一的患者中。

    在意味着治疗失败的病毒负荷反弹后的100天之内，半数以上的患者携带有两种 NNRTI突变的病毒，15％的患者携带有三种相关联NNRTI突变的病毒。

    K103N 替代突变频率较低，在治疗早期发生。而 V108I 和 P225H 替代突变经常与K103N突变同时发生，在病毒数量开始反弹后渐渐累积。

    这些数据提示efavirenz持续对K103N 突变株施加选择性压力，从而导致最终产生双重甚至三重突变的病毒株，这些病毒比 K103N 单一突变的病毒株有更高水平的抗药性。研究者提出体内突变的形式与细胞培养得出的形式有不同，他们强调细胞培养选择性实验经常不能预言接受抗逆转录病毒治疗的患者中HIV抗药性突变的类型与频率。