GnRH-a在子宫内膜异位症治疗中的应用

方莉 李小毛 2005-12-13 13:20:43 中华实用医药杂志 2003年6月第3卷第11期

子宫内膜异位症（内异症）是雌激素依赖性妇科疾病，症状顽固、反复复发，在不孕症妇女中发病率在25%～40%之间，在有生育使的妇女中，发病率约为2%～5% ^［1］ 。卵巢切除术固然是根治措施，但它毕竟是最后的无奈之举。因此，人们试图寻找一种可逆的“药物去势”措施。在促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）进入临床之前，丹那唑由于有确切的疗效而成为治疗内异症的代表药物，但其明显的雄激素类副作用使很多患者难以耐受。1982年，Melˉdrum等首次报道用长效GnRH-a治疗内异症获得初步疗效，随后大量的研究表明，应用GnRH-a可使垂体GnRH受体降调节，继而抑制卵巢激素的产生，这种低雌激素状态成为内异症治疗较新的治疗方法。

1 GnRH-a的作用机制

GnRH-a是合成的10肽GnRH衍生物，是GnRH的同功异构体，通过改变GnRH肽链上的第6位和（或）第10位氨基酸的结构，形成不同的GnRH-a复合物，由于其分子结构的改变，增强了其与GnRH受体亲和力以及对酶分解的耐受性，效力通常比天然的GnRH高100倍，半衰期长。GnRH-a对垂体有双相作用，GnRH-a在小剂量、脉冲性输入时，可激发垂体功能，促进LH释放，诱发排卵;大剂量长期输入GnRH-a时，GnRH-a将占据垂体大部分GnRH受体，随后内在化开始刺激FSH和LH分泌及性激素合成，因此在应用初期可出现FSH/LH峰，引起雌激素水平的升高，5～10天后，GnRH-a的持续使用使GnRH受体显著减少，导致垂体促性腺激素的减量调节和垂体脱敏作用，于是对GnRH-a或天然GnRH失去反应。结果FSH和LH分泌迅速下降，作用类似“药物性卵巢切除术”，导致低促性腺激素血症、低雌激素血症，血清雌二醇（E ₂ ）浓度在治疗开始1个月降至绝经期水平并在继续治疗期间保持抑制状态。可使异位的子宫内膜萎缩。

2 常用制剂及用法

2.1 长效GnRH-a （1）戈舍瑞林（goserelin），商品名诺雷得（zoladex），3.6mg，皮下注射，每28天1次;（2）亮丙瑞林（lupron），3.75mg，肌内注射，每月1次;（3）曲普瑞林（tripˉtorelin），3.75mg，肌内注射，每4周1次。