迷迭香酸对大鼠系膜基质及炎性细胞因子的影响

林威远     黄荣桂      邢 芳 2005-12-13 13:05:23 中华中西医杂志 2003年11月第4卷第21期

 【文献标识码】 A【文章编号】 1606-8106（2003）21-2977-03

肾小球系膜细胞和细胞外基质是肾小球重要的结构和功能单位。系膜细胞是肾小球基质合成和降解的重要场所。系膜细胞增殖和基质增生的必然后果是肾小球硬化。

1 细胞外基质及其变化在肾小球硬化中的作用

正常肾小球细胞外基质（ECM）从形态上可分为肾小球基底膜（GBM）与系膜基质两部分，均主要由糖蛋白、蛋白多糖、糖胺聚糖和胶原四种大分子组成。Ⅳ型胶原约占肾小球基底膜干重的50%。经典的Ⅳ型胶原由两条α ₁ 和α ₂ 一条三条肽链组成，每一肽链分子在其氨基端有一条三级螺旋结构，其羟基端有一球型非螺旋区域，这种结构使Ⅳ型胶原相互交联，构成肾小球ECM基本的网络样框架结构，允许其它系膜成分插入。Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型胶原与纤维连接蛋白在内皮下及肾小球系膜分布类似，但Ⅳ型胶原穿透整个GBM。经典Ⅳ型胶原见于内皮下，而上皮下的Ⅳ型胶原则是由α ₃ 和α ₄ 两种新肽链组成。两种胶原形成各自的网络结构，构成了肾小球独特的微环境。

纤维连接蛋白由两条多肽链经二硫键连接而成，见于肾小球基膜，血浆及小球系膜。分布于ECM的FN是不溶性的。可通过表面特别的识别位点与ECM的其它成分如胶原，糖胺聚糖粘附，亦可与血浆蛋白如纤维蛋白结合，还可通过细胞膜表面整合蛋白与细胞结合。

层粘蛋白（laminin）由A ₁ 、B ₁ 和B ₂ 三条多肽链组成，分布于上皮下，内皮下及系膜，在胚胎发育，细胞生长及分化和细胞间相互作用上起主要作用。其表面有与细胞结合的特别识别位点———整合蛋白和非整合蛋白受体，可通过nidogen桥与胶原结合，还含与糖胺聚糖结合的识别位点。有人推测层粘蛋白与Ⅳ型胶原合成是独自进行的，再各自形成网络结构，然后相互作用。