HIV特异性CD8 + T细胞的功能研究进展

张永宏（综述） 吴昊（审校） 2005-12-13 13:07:43 中华中西医杂志 2003年7月第4卷第13期

 【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106（2003）13-1981-02

 大多数免疫缺陷病毒（HIV）感染者体内存在HIV特异性CD8 ⁺ T细胞，这种病毒特异性细胞毒性T细胞（CTL）可通过直接的细胞毒作用和分泌可溶性细胞因子抑制HIV复制。急性病毒血症时，可检测到HIV特异性的CTL，而且缺少HIV特异性CTL的患者AIDS的病情进展增快 ^［1］ ，表明CTL在控制病毒载量中起着重要的作用。尽管机体有许多HIV特异性CD8 ⁺ T细胞存在，但相应的免疫应答仍然不能停止免疫缺陷的进程，可能与CTL功能缺陷、HIV病毒逃逸、T细胞信号激活不完全、穿孔素表达功能下降等有关，国外学者对此进行了大量的研究，本文就相关问题综述如下。

1 HIV特异性细胞毒性T细胞功能缺陷

早期报道认为在HIV感染后6～16h内，约80%～90%感染者外周血单核细胞（PBMC）可表现为HIV特异性细胞毒作用。目前在4h镉释放分析研究中发现，感染者体内PBMC并无HIV特异性细胞毒作用。而体外试验发现，通过白细胞介素-2（IL-2）过夜培养，HIV特异性细胞毒作用得以加强 ^［2，3］ 。细胞毒作用的快速增加，主要表现在效应器与靶器官的比率从25:1增为50:1。这种现象难以用特异性T细胞的克隆来解释。提示HIV特异性CTL细胞在体内存在功能性问题。即HIV特异性T细胞在再次遇到HIV时不能增殖或不能表达效应功能。另一试验比较体内HIV、CMV特异性CD8 + T细胞溶解作用，发现体内HIV特异性CD8 ⁺ T细胞数明显低于CMV特异性CD8 ⁺ T细胞数，也证实了HIV特异性细胞毒作用的缺陷 ^［3］ 。这种缺少增殖或无细胞毒性称为限制性无反应性 ^［4］ 。因此，提出HIV感染者免疫缺陷的进程与CD8 + T细胞的限制性无反应性相关 ^［5］ 。

2 病毒逃逸引起CTL细胞溶解功能障碍

3 单核巨噬细胞抗原提呈功能障碍引起CTL功能障碍