中医药治疗男性免疫性不育症的临床与实验研究述略

卢太坤 　　　金冠羽 2005-12-13 13:10:49 中华中西医杂志 2004年8月第5卷第15期

  　免疫性不育是指因免疫功能异常而导致正常生殖功能紊乱引起的不育。男性免疫性不育主要是由生殖道损伤、感染、梗阻等因素造成血睾屏障破坏、精浆免疫抑制物缺失以及自然免疫和生殖道淋巴细胞改变造成的免疫耐受机制破裂，在男子的血液、精浆和精子表面发生免疫应答，产生了抗精子抗体（AsAb），从而引起生育能力下降。有关资料统计显示，男子免疫性不育发病率约占不育夫妇的3%左右，在10%的不育男性的血清和/或精浆中可以发现抗精子抗体。西医对AsAb所致的不育治疗方法或疗效并不令人满意［1］;近年来，中医在临床和实验研究方面取得了一些成就，现综述如下。

    1 临床研究方面

    1.1 分型论治 金鑫 ［2］  将免疫性不育分为三型进行治疗。肝肾阴虚型:药用生地、枸杞子、黄芪、白芍、党参、车前子等;热毒内蕴型:药用当归、赤芍、黄连、何首乌、脱力草、板蓝根等;气滞血瘀型:香附、薏苡仁、厚朴花、青皮、陈皮、生蒲黄、桑枝等。抗精子抗体转阴者45例，占78.95%，其中受孕27例，受孕率47.4%;徐福松 ［3］  治疗本症有四法:（1）滋阴补肾，以六味地黄汤、大补阴丸化裁。药用生熟地黄、泽泻、牡丹皮、山茱萸、枸杞子、黄精、山药、知母、茯苓、生鳖甲、生牡蛎、瘪桃干、碧玉散;（2）健脾补肺，药用黄芪、山药、白术、茯苓、党参、薏苡仁、鸡内金、当归、菟丝子、黄精、木香、五味子、砂仁;（3）化湿清热解毒，用程氏萆解分清饮、四妙丸加味。药用:萆解、茯苓、丹参、车前子、益智仁、白术、沙苑子、川牛膝、乌药、白花蛇舌草、土茯苓、益母草、石菖蒲、黄柏;（4）化痰逐瘀，用二陈汤、消擒丸、四物汤化裁。药用半夏、贝母、玄参、白芥子、青皮、陈皮、蒲黄、丹参、王不留行、当归、川芎、穿山甲、海藻、昆布、牡蛎。曾庆琪 ［4］  按中医审证求因、审因论治将免疫性不育分为肝肾阴虚、脾肺气虚、肾亏瘀热三型。（1）肝肾阴虚以滋阴降火。用“转阴1号”:生地黄、泽泻、牡丹皮、茯苓、知母、鳖甲、车前子、枸杞子、白芍、女贞子;（2）脾肺气虚用“转阴2号”:人参、白术、茯苓、生黄芪、淮山药、广木香、砂仁、生薏苡仁、芡实;（3）肾亏瘀热用“转阴3号”:生地黄、桑寄生、牛膝、车前子、桃仁、赤白芍、益母草、泽泻、碧玉散、穿心莲。治疗54例，抗体转阴率79.6%，精子密度、精子活动率、活力、顶体酶含量、免疫抑制物，在治疗前后差异有非常显著性（P<0.001），血IgA、IgG、C 3 治疗前后差异有非常显著性（P<0.001）。

    1.2 基本方加减治疗 陆遥 ［5］  将120例男性免疫性不育患者随机分配为治疗组80例，对照组40例。治疗组每日1剂:药用消抗汤（红花、桃仁、赤芍、淫羊藿、土茯苓、白花蛇舌草、柴胡、郁金、黄芪、白术）加减;湿热型加黄柏、车前子、薏苡仁、银花等;血瘀型加生地、牛膝、丹参等;肾虚型加熟地、菟丝子、女贞子、旱莲草等。对照组:口服强的松片40mg，每日1次;三磷酸腺苷40mg，每日3次;转移因子口服液20ml，每日1次。两组分别治疗3～6个月，复查AsAb，治疗组痊愈65例，好转8例，无效7例，总有效率81.3%;对照组痊愈12例，好转3例，无效25例，总有效率37.5%。统计学处理用χ 2 检验，总有效率（χ 2 >6.63，P<0.01）差异有非常显著性。治疗组疗效优于对照组。周开达等 ［6］用六味地黄丸（熟地、山药、山萸肉、茯苓、泽泻等）加味治疗42例。肾阳虚加仙茅、锁阳、补骨脂;肾阴虚加女贞子、枸杞子、天门冬;脾胃虚弱加党参、白术，睡眠不佳加枣仁、夜交藤、合欢皮;肝郁加柴胡、白芍;湿热加苍术、黄柏。治愈31例，显效9例。沈坚华等 ［7］  自拟白皮饮随证加减治疗男性免疫性不育，药物组成:银花15g，野菊花15g，雪莲花12g，丹皮10g，地骨皮15g，鸭脚皮10g，青蒿6g，倒扣草15g，白薇15g。肝肾阴虚者加女贞子15g，旱莲草15g，白芍12g;阴虚者加山萸肉12g，菟丝子12g，鹿角胶10g（烊化）;湿热者加车前子15g，土茯苓15g，龙胆草6g;血瘀者加水蛭10g，毛冬青20g，七叶一枝花30g，莪术10g。每日1剂，煎汁内服，1个月为一疗程，每月复查血清1次，用药3个疗程后统计疗效。本组43例中，痊愈36例，无效7例。其中1个疗程痊愈者28例，2个疗程痊愈者33例;另有4例1个月后复查为阴性，但2个月后复查为阳性。并对其机理进行了讨论，提出了该症以“阴虚火旺”证型多见和以“清虚热”为主的治疗观点。

    1.3 专方治疗 孙中明等 ［8］  筛选出100例血清或精浆AsAb阳性的免疫性不育患者，双盲随机分成清精汤（方药组成:柴胡、细生地、炒川芎、蛇舌草、半枝莲、蔻仁、仙灵脾、生芪、知母、黄柏等）组50例，强的松组50例，分别治疗3个月为1个疗程。结果:两组治疗后均可降低血清和精浆AsAb水平，精子凝聚率下降，精子密度和活动率均有所提高（P<0.05），但中药清精汤组更显著（P<0.01）。作者认为中药清精汤在消除病因时能迅速改善精子发生的微环境，消除AsAb，消除精子凝集，较好地改善精子的各项参数，提高妊娠率。戴宁等 ［9］  以免不2号治疗男性阴虚火旺型免疫性不育症，并设西药强的松作对照。治疗组口服中药免不2号，方药组成:知母、黄柏、生地、山萸肉、山药、丹皮、丹参等。AsAb转阴后加服中成药毓麟1号。对照组口服强的松，有炎症者给予敏感抗生素。治疗组48例，痊愈31例（64.58%），其中配偶妊娠15例（31.25%）;对照组痊愈9例（30.00%），其中配偶妊娠3例（10.00%）。治疗组治疗前后精子活动率、精子畸形率差异有显著性（P<0.05），精子活力、液化时间差异有非常显著性（P<0.01）。闫乐法 ［10］  注重提高精浆免疫抑制物SPIM的活性和精子质量，并消除AsAb，采用调免汤补肾壮阳，药用:雄胎粉（雄蚕蛾与胎盘粉）、蜂房、仙灵脾、蛇床子、菟丝子、枸杞子、黄芪、桑椹、何首乌、当归、五味子、丹参、桃仁、红花，服药后治疗组与健康对照组SPIM水平差异无显著性（P>0.05）。

    1.4 中西医结合治疗 张子州等 ［11］  将499例病人随机分别采用中西医结合和单用强的松进行3个月治疗和3个月随访的平行对照试验。中西医结合治疗组:采用自配“消抗灵”散剂（药物组成:黄连、白术、僵蚕、蝉蜕、虎杖、马鞭草、防风、当归尾、丹参、益母草、红花、菟丝子、鹿角胶等）装胶囊口服，每日3次，每次6粒;同时口服强的松，每日1次，每次5mg，1个月为一疗程;药物治疗组:单用强的松口服，每日3次，每次5mg，1个月为一疗程。结果:中西医结合组妊娠率为29.46%，总有效率为93.75%;单用强的松组妊娠率为13.5%，总有效率为89.57%;两组比较差异有显著性（P<0.05）。结论:消抗灵联合低剂量的强的松治疗男性免疫性不育症可有效增加妊娠率，值得进一步研究与推广。陆宁等 ［12］  以AsAb阳性78例，设立未治疗组，中药治疗组和综合治疗组，中药组分为肝肾阴虚和脾肺气虚，分别采用六味地黄汤合桃红四物汤加减、参苓白术散合桃红四物汤加减;综合组以上述中药，加强的松和精子洗涤。结果显示:中药组与未治疗组受孕率差异有非常显著性（χ 2 =29，P<0.01）;综合治疗组与中药组的怀孕率相比差异亦有非常显著性（χ 2 =10.9，P<0.01）。

    1.5 局部外用中药治疗 王福权 ［13］  用秘方蒸脐法治疗男性免疫性不育30例，将附子、胡椒、五灵脂、戎盐等18味中药制成粉剂，取适量以中药渗透剂调匀，填入脐内，上覆盖艾绒，用纱布固定后，神灯照射30min，以微出汗为度。每日1次，25次为1个疗程，经2个疗程后，治愈18例，治愈率60%;好转12例，好转率40%。

    2 实验研究方面

    王望九等 ［14］  用精子抗原免疫昆明种雄性小鼠，建立免疫性不育动物模型，同时分别饲喂免不1号（黄芪、白术、甘草、仙灵脾、地肤子、蛇床子、秦皮、土牛膝、水蛭等）和强的松并观察血清及精囊液抗精子抗体，精囊液果糖、睾丸附睾病理学、免疫组织化学和妊娠等指标。结果:免不1号能明显降低血清抗精子抗体（AsAb）（与模型组比较P<0.05），    且停药后血清、精囊液AsAb反跳幅度小（与西药对照组比 较<0.01）。免不1号能较明显地清除睾丸、附睾免疫复合物的沉积（与模型组、西药组比较），免不1号每曲细料管精于细胞数（ˉx±s）（128.1±23.7）显著高于西药组（99.6±18.8）模型组（110.25±21.56）（P<0.01，P<0.05），明显提高动物的妊娠率，每胎仔数（12.2±2.6）明显高于模型组（9.2±3.3）及西药组（7.8±5.2）（P<0.05）。结论:免不1号通过调节全身免疫系统，吸收、清除循环和局部AsAb、免疫复合物，提高精子细胞数，从而提高小鼠的妊娠。之后，王望九等 ［15］  又用中药复方免不1号、免不2号治疗免疫性不育雄鼠并观察睾丸、附睾组织学和免疫组化的变化。建立同样免疫性不育动物模型后分别饲喂中药复方免不1号、免不2号，醋酸强的松，生理盐水;从组织学和免疫组化等方面观察免疫性不育症的变化。结果显示免疫性不育雄鼠血清、精囊液抗精子抗体高，睾丸间质、睾丸曲细精管界膜、精原细胞、附睾管上皮细胞免疫复合物沉积多，睾丸每曲细精管精子和晚期精子细胞减少。中药免不1号和2号能降低抗精子抗体，清除免疫复合物的沉积，恢复曲细精管精子和晚期精子细胞数。结果表明:免不1号和2号通过调节全身免疫系统，清除循环和局部的抗精子抗体、免疫复合物，提高精子和精子细胞数，从而提高小鼠的受孕率。陈磊等 ［16］  运用主动免疫法造成豚鼠实验性变态反应性睾丸炎（EAO）模型并观察睾丸生精细胞和附睾尾部精子质量的变化。运用不同剂量育精阴（由黄芪、山萸肉、枸杞子、当归、熟地、仙茅、菟丝子、女贞子和五味子共九味中药组成）灌胃，观察育精阴对