血栓调制蛋白基因启动子-33GA多态性与急性心肌梗死发病的关

赵澎 柴艳芬 寿松涛 崔书章 2005-12-13 13:20:38 中华医药杂志 2003年3月第3卷第3期

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是指冠状动脉病变引起的严重持久性心肌缺血导致不同程度心肌坏死。在我国，AMI发病率日趋升高。1995年MONICA研究组调查显示，我国男性患者标准化死亡率为84.7～109.1/10万人，女性为39.6～62.8/10万人 ^［1］ 。AMI已成为危害国人健康的杀手，因此控制冠心病的危险因素尤为重要。AMI发病传统危险因素如高血压、糖尿病、高胆固醇血症、高尿酸血症、高同型半胱氨酸血症、吸烟等已广为人们重视。近年研究发现，体液抗凝血机制先天缺陷是AMI的重要潜在危险因子 ^［2］ 。血栓调制蛋白（thrombomodulin，TM）是主要表达于内皮细胞表面的一种糖蛋白。TM作为凝血酶受体，与之结合形成复合物，进而参与蛋白C抗凝途径。TM是使凝血酶由促凝因子转变为生理性抗凝因子的重要物质。1999年Lena Le Flem等研究表明，TM基因启动子-33G/A突变可致TM基因表达下调 ^［3］ ，进而影响蛋白C抗凝途径。因此，TM基因启动子-33G/A多态性是AMI发病的重要危险因子。本文仅就此及相关内容作一综述。

1 血栓调制蛋白与蛋白C抗凝途径

2 血栓调制蛋白基因启动子-33G/A多态性与AMI发病的关系

2.2 血栓调制蛋白基因启动子-33G/A多态性与AMI发病的关系 血管内皮细胞TM基因突变可致TM表达受损。已证实，TM基因突变转基因小鼠纯合子蛋白C激活受到严重影响，在相同致栓因子作用下，纤维蛋白沉积较对照组更为显著 ^［17］ 。TM定位于内皮细胞膜，因此难以检测其表现型的自身缺陷。目前应用聚合酶链反应-单链构象多态性（polymerase chain reaction-single strand conformation polymorˉphism，PCR-SSCP）法筛查AMI及静脉血栓形成患者TM基因有无多态性。已发现的多态性包括-133C/A、-33G/A、-9/-10GG/AT、127G/A、682G/A和1418C/T ¹⁸ 。其中对-33G/A多态性研究最多。