免疫因素的反复自然流产研究进展迅速

      反复自然流产的病因十分复杂，除染色体异常、内分泌失调、生殖系统结构畸形和感染以外，约有60%～70%患者原因不明。近来研究认为，免疫因素也是一类重要原因，在原因不明的患者中，约有30%的患者与自身抗体产生有关，即可能为自身免疫病，称为自身免疫性反复自然流产；另外，约70%的患者可能与对胎儿父系抗原低反应性有关，称为同种免疫性反复自然流产。近年，医学界对反复自然流产免疫学因素的研究工作取得了较大进展。

    胚胎可看作是具有父方50%遗传物质的同种自然移植物，具有同种异体移植及自体移植的双重特性。胎儿及其附属物不被母体排斥并可在子宫内发育成熟，母体必须形成免疫耐受。正常妊娠期，母体免疫功能发生变化，形成主要由特异性免疫抑制物(封闭抗体、抑制性T细胞)与非特异性因子(雌孕激素、人绒毛膜促性腺激素、人胎盘催乳素、促合成代谢因子、妊娠相关血浆蛋白等)共同组成的免疫维持系统。各种免疫学因素通过有机协调参与维持妊娠。若母体免疫平衡失调，排斥作用增强，则可能引起流产。

    封闭抗体

    近期的研究证实，人类成功妊娠的母体内存在封闭抗体，而反复自然流产患者体内则缺乏此抗体。对于不能产生足够封闭抗体的流产患者，应用供者白细胞或配偶白细胞免疫，能成功地诱导出封闭抗体，且再次妊娠成功率达80%左右。许多事实表明，封闭抗体是人类成功妊娠不可缺少的重要前提，且自始至终参与妊娠中母——胎免疫调节机制。夫妇间组织相容性白细胞抗原相似性大，导致母体对胚胎的父系抗原免疫识别功能不全，可能是反复自然流产的原因之一。有研究发现，反复自然流产夫妇共有组织相容性白细胞抗原DR的几率显著高于正常生育夫妇，共有组织相容性白细胞抗原A、组织相容性白细胞抗原B的几率也显著高于正常生育夫妇。

    细胞因子异常

    T辅助细胞的功能性分化是近年来免疫学研究的热点之一。T辅助细胞分化后产生T辅助l/T辅助2两类不同细胞的细胞因子，以调节人体的免疫平衡。最近的研究表明，T辅助l/T辅助2型细胞因子的调节机制也开始用于解释母胎界面的细胞调节现象。胎儿作为一种同种的半异体抗原能够在母体内生存、生长和发育而不被排斥，其中发生在母胎界面的特殊免疫现象起着关键性作用。

    自身抗体

    　　细胞黏附分子

    在妊娠过程中，胎盘和蜕膜中的各种细胞之间，细胞与细胞外基质之间，甚至外周血白细胞与妊娠组织之间，具有独特的相互作用。现已证明，这些独特的相互作用有赖于细胞黏附分子的调节，以维持正常妊娠。进一步的研究表明，蜕膜组织局部产生的干扰素——γ、肿瘤坏死因子、白细胞介素等细胞因子可刺激休止期T细胞活化，诱导内皮细胞、滋养层细胞及上皮细胞表面特定黏附分子的表达，进而促进白细胞的黏附。研究认为，白细胞黏附分子可能参与了反复自然流产、早产、妊高征、胎儿宫内发育迟缓等一系列妊娠病理改变。国外有研究者报道，反复自然流产妇女在早孕期间，其黄体期子宫内膜表达细胞间黏附分子1的水平与正常对照组相比并无差异，但其所释放的可溶性细胞间黏附分子1却明显降低。细胞间黏附分子1是一种

    细胞因子诱导的分子，能干扰某些免疫应答及降低反复自然流产患者子宫内膜的蛋白质水平，它可能是证明早孕期间免疫环境发生改变的证据之一。

    总之，有关反复自然流产免疫学机制方面的研究仍在进行中，尝试用免疫抑制剂如强的松、前列腺素合成酶的抑制剂，包括阿斯匹林或小剂量肝素治疗抗磷脂抗体阳性的反复自然流产患者，已有成功的报道。